MEINE TOTE FREUNDIN ZOE ist eine schwarze Komödie über die Reise von Merritt (Sonequa Martin-Green), einer US-Veteranin in Afghanistan, die mit ihrer Familie im Streit liegt, weil ihre beste Freundin Zoe (Natalie Morales) beim Militär gefallen ist. Trotz der Hartnäckigkeit ihrer VA-Beraterin (Morgan Freeman), der harten Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Leichtigkeit unerwarteter Liebe trennt Merritts gemütliche Freundschaft mit Zoe das Duo. Zumindest bis Merritts entfremdeter Großvater (Ed Harris), der sich im alten Seehaus der Familie verschanzt hat, sich zu verlaufen beginnt und das Einzige braucht, was er nicht aufgeben will: Hilfe. Im Kern ist dies ein Kumpelfilm über komplizierte Freundschaften, zerbrochene Familien und die komplizierte Art, wie wir Trauer verarbeiten.